La leucemia \u00e9 una neoplasia ematologica (tumore del sangue) che si sviluppa nel midollo osseo, nel sangue, nel sistema linfatico e in altri tessuti. Le leucemie sono comunemente distinte in acute e croniche, a seconda della velocit\u00e0 di progressione della malattia.<\/p>\n
In generale, si parla di leucemia in presenza di alterazioni biologiche nelle cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) che provocano una crescita e una proliferazione incontrollata delle cellule stesse. Il nome leucemia deriva dalla parola greca leucos = bianco proprio perch\u00e9 la malattia ha inizio nei globuli bianchi, le cellule incaricate di combattere le infezioni, che normalmente si riproducono secondo le necessit\u00e0 dell\u2019organismo. Nei pazienti affetti da leucemia, il midollo osseo produce un elevato numero di globuli bianchi anomali, che presentano mutazioni genetiche nel DNA e che non funzionano correttamente. Le cause di questa malattia non sono ancora note con esattezza, ma sembra che vi siano implicati sia fattori genetici sia ambientali.<\/p>\n
Le leucemie croniche sono pi\u00f9 caratteristiche dell\u2019et\u00e0 adulta. Le forme pi\u00f9 comuni sono la leucemia linfatica cronica (LLC) e la leucemia mieloide cronica (LMC).<\/p>\n
La LMC \u00e9 molto comune nell\u2019et\u00e0 adulta o avanzata e rara in quella infantile con un\u2019et\u00e0 mediana di insorgenza intorno ai 60 anni ed un\u2019incidenza nella popolazione pari a circa 2-3 nuovi casi\/anno su 100.000 abitanti, in apparente crescita dato l\u2019aumento medio dell\u2019attesa di vita.<\/p>\n
La principale caratteristica di questa patologia \u00e8 una proliferazione anomala di globuli bianchi maturi, e pi\u00f9 raramente di piastrine, che il pi\u00f9 delle volte viene riscontrata casualmente in occasione di periodici esami di controllo. In passato, quando era meno comune sottoporsi ad esami di controllo, la diagnosi della LMC scaturiva dal riscontro di sensazione di peso al fianco sinistro dovuto alla crescita delle dimensioni della milza (splenomegalia) che ancora si associa alle fasi pi\u00f9 avanzate della LMC.<\/p>\n
\u00c9 possibile che la leucemia mieloide cronica sia diagnosticata del tutto accidentalmente nel momento in cui vengono scoperti valori alti di globuli bianchi o di piastrine nel corso di esami effettuati per un\u2019altra malattia o per controlli periodici previsti dai programmi di prevenzione di malattie sul lavoro.<\/p>\n
I pazienti con un sospetto di leucemia mieloide cronica devono richiedere al pi\u00f9 presto una visita con un Ematologo per completare l\u2019inquadramento diagnostico con un\u2019intervista accurata, un esame obiettivo, analisi del sangue e strumentali volte a valutare la funzionalit\u00e0 degli organi interni e un\u2019analisi di campioni prelevati dal midollo osseo.<\/p>\n
Misura il numero di globuli bianchi, rossi e piastrine del sangue periferico (SP) e dettaglia in percentuale e valore assoluto i 5 principali tipi di globuli bianchi (i granulociti neutrofili, eosinofili e basogili, i monociti ed i linfociti).<\/p>\n
L\u2019analisi al microscopio ottico del sangue periferico consente inoltre di esaminare pi\u00f9 approfonditamente frazioni pi\u00f9 rare ed immature dei globuli bianchi (blasti, pro mielociti e mielociti) che normalmente non sono presenti nei soggetti sani.<\/p>\n
Entrambe le procedure vengono eseguite introducendo un ago in un osso sul retro del bacino, precisamente la spina iliaca postero-superiore (link sul NEJM). Con l\u2019aspirato midollare (AM), una volta posizionato opportunamente l\u2019ago in anestesia locale, si procede a 2-4 brevi ripetute aspirazioni della durata di pochi secondi, allo scopo di raccogliere adeguati campioni di midollo osseo.<\/p>\n
\u00c9 una procedura che prevede l\u2019estrazione di un piccolo cilindro d\u2019osso con un apposito ago. Viene eseguita sempre in anestesia locale. L\u2019esecuzione della BOM per l\u2019inquadramento clinico-prognostico nel sospetto di LMC non sempre viene ritenuta necessaria dall\u2019ematologo.<\/p>\n
Entrambe\u00a0 le procedure sono ben tollerate.<\/p>\n
Consiste nell\u2019esaminare al microscopio ottico le caratteristiche morfologiche delle cellule midollari presenti in campioni di aspirato midollare e sangue periferico. Fornisce importanti informazioni per la diagnosi e la definizione della fase di malattia.<\/p>\n
Un campione di AM viene opportunamente processato in laboratorio per esaminare il numero e la struttura dei cromosomi. La presenza del cromosoma Filadelfia \u00e8 certamente indicativa per la diagnosi di LMC.<\/p>\n
\u00c9 un\u2019analisi citogenetica pi\u00f9 sensibile ed approfondita di quella convenzionale, che consente di esaminare con precisione le cellule midollari che hanno la traslocazione 9;22 o verificare anomalie cromosomiche rare che possono nascondere la presenza della traslocazione 9;22 (varianti \u201cmasked\u201d).<\/p>\n
\u00c9 utile per esaminare la quantit\u00e0 di gene di fusione BCR-ABL e consente di monitorare con estrema precisione la risposta alla terapia. Nei pazienti che rispondono in modo ottimale alla terapia si riscontra una sensibile riduzione del BCR-ABL fino a valori molto bassi o, talora, fino alla scomparsa.<\/p>\n
Si tratta di analisi che possono essere eseguite in Istituto.<\/p>\n
Nella LMC sono riconosciute tre distinte fasi:cronica, accelerata, blastica.<\/p>\n
La LMC viene diagnosticata per lo pi\u00f9 in fase cronica: i globuli bianchi e le piastrine malate, pur se di numero aumentato alla conta dell\u2019esame emocromocitometrico, maturano e funzionano come le cellule normali. Raramente vengono riferiti segni o sintomi di infezioni o sanguinamento e solo occasionalmente viene riferito senso di peso al fianco sinistro in caso di ingrossamento della milza. Con l\u2019inizio della terapia specifica si ha una pronta riduzione dei globuli bianchie delle dimensioni della milza, e un ripristino di condizioni cliniche e generali di pieno benessere.<\/p>\n
La LMC viene diagnosticata in una di queste due fasi avanzate solo in una minoranza di pazienti. In questo caso possono essere presenti sintomi come febbre, astenia (stanchezza), inappetenza o segni clinici di anemia e sanguinamento. Nel sangue periferico e nel midollo osseo aumentano i blasti e le forme immature dell\u2019emopoiesi, la milza \u00e8 sempre ingrossata.<\/p>\n
Nella crisi blastica si ritrovano sintomi e segni tipici delle leucemie acute: di conseguenza, \u00e8 una condizione clinica ad alto rischio. Spesso le cellule leucemiche della crisi blastica presentano alterazioni cromosomiche complesse tipiche delle leucemie acute pi\u00f9 aggressive.<\/p>\n
La fase accelerata e la crisi blastica possono essere un\u2019evoluzione della fase cronica in pazienti che non rispondono alla terapia in atto. Oggi, rispetto al passato, questa evenienza si \u00e8 molto ridotta grazie ai nuovi farmaci (inibitori delle TK), ai quali risponde bene la maggior parte dei pazienti.<\/p>\n
Nella seconda met\u00e0 degli anni \u201890 sono stati sviluppati alcuni trattamenti innovativi per la leucemia mieloide cronica, che si sono rivelati una vera e propria rivoluzione nella terapia della LMC.<\/p>\n
Il trattamento dei pazienti con LMC in fase cronica in quasi tutti i casi determina un ritorno della conta di globuli bianchi e piastrine e delle dimensioni della milza alla normalit\u00e0. Nei primi 2-3 mesi di terapia i controlli dell\u2019emocromo e degli esami di funzionalit\u00e0 d\u2019organo sono a cadenza almeno bi-settimanale, per poi diluirsi nel tempo ed arrivare ad essere bi-trimestrali.<\/p>\n
L\u2019aspirato midollare viene poi eseguito periodicamente.<\/p>\n
Ad oggi, tutti i pazienti con diagnosi di LMC in fase cronica vengono trattati in prima linea con Imatinib, il primo farmaco della classe di \u201cinibitori della tirosin-chinasi BCR-ABL\u201d sperimentato con grande successo. A pi\u00f9 di 10 anni dalla prima sperimentazione, questo farmaco si \u00e8 rivelato in grado di controllare la malattia in pi\u00f9 dell\u201980% dei pazienti a 10 anni di distanza e di ottenere una risposta clinica ideale in pi\u00f9 del 60% dei casi.<\/p>\n
La terapia con Imatinib (farmaco somministrato per bocca) \u00e8 ben tollerata anche in pazienti anziani e solo in pochi casi \u00e8 necessario interrompere la terapia per intolleranza o effetti collaterali. Recentemente sono stati sperimentati altri inibitori di TK (i pi\u00f9 importanti sono Nilotinib, Dasatinib e Bosutinib) che si sono dimostrati efficaci anche in coloro che perdevano la risposta a Imatinib.<\/p>\n
Studi clinici stanno anche paragonando questi nuovi inibitori con Imatinib per stabilire se e in quali pazienti possano sostituirlo come prima linea di terapia A questo proposito \u00e8 imminente l\u2019indicazione a terapia di prima linea per Nilotinib. Le terapie precedentemente utilizzate nella cura della LMC (Interferone, Idrossiurea, Busulfano, Aracitina, Omoarringtonina) trovano indicazione solo sporadicamente in pazienti che non rispondono ai nuovi farmaci o in protocolli di ricerca clinica.<\/p>\n
Pazienti che esordiscono o evolvono in FA o CB hanno una risposta solo transitoria agli inibitori delle TK. Coloro che raggiungono almeno una risposta ematologica devono essere avviati al trapianto allogenico quando praticabile.<\/p>\n
Nella cura della LMC \u00e8 di cruciale importanza definire la risposta al trattamento. I pazienti che hanno un controllo ottimale della malattia nel tempo sono coloro che raggiungono la migliore risposta agli inibitori delle TK. Il grado della risposta influenza anche significativamente le decisioni terapeutiche.<\/p>\n
La risposta al trattamento pu\u00f2 essere ematologica, citogenetica o molecolare. I pazienti che ottengono una risposta ematologica completa hanno una normalizzazione dei valori dell\u2019emocromo che denota una sensibile riduzione delle cellule leucemiche circolanti.<\/p>\n
I pazienti che ottengono una risposta citogenetica completa hanno una scomparsa delle cellule leucemiche con l\u2019anomalia cromosomica Ph+ e una bassa probabilit\u00e0 di ricaduta della malattia. I pazienti che ottengono una risposta molecolare completa hanno una completa scomparsa del trascritto BCR-ABL con l\u2019analisi molecolare su campione di midollo osseo o sangue periferico: questa \u00e8 la miglior risposta possibile e coloro che la ottengono hanno una minima probabilit\u00e0 di ricaduta della malattia.<\/p>\n
I pazienti che non rispondono o perdono la risposta agli inibitori delle TK possono essere candidati al trapianto allogenico di midollo osseo in base alla loro et\u00e0 e alle condizioni cliniche.<\/p>\n
Il trapianto allogenico si compone di una prima fase preparatoria (terapia di condizionamento) che si avvale di chemioterapia e\/o radioterapia per eliminare parte delle cellule leucemiche, e di una seconda fase in cui vengono reinfuse le cellule staminali ematopoietiche prelevate da un donatore sano. Tramite questa procedura il midollo osseo del paziente viene sostituito con uno nuovo che si origina dalle cellule del donatore.<\/p>\n
Il trapianto di cellule staminali allogeniche pu\u00f2 considerarsi una forma vera e propria di immunoterapia, dato che cellule del sistema immune del donatore sono capaci di riconoscere ed eliminare le cellule leucemiche del paziente che residuano dopo la terapia di condizionamento.<\/p>\n
Il trapianto allogenico \u00e8 tuttavia una procedura complessa che pu\u00f2 essere complicata da infezioni o da una reazione immunitaria delle cellule del donatore contro il soggetto ricevente (malattia trapianto-contro-l\u2019ospite, nota come GvHD dall\u2019inglese Graft-vs-Host Disease). Prima della scoperta degli inibitori delle TK, il trapianto allogenico costituiva la principale modalit\u00e0 di cura per i pazienti con LMC di et\u00e0 inferiore a 50-55 anni, attualmente viene riservato ai pochi casi resistenti alle terapie con inibitori TK.<\/p>\n
Humanitas Mater Domini esegue terapie con inibitori delleTK; i casi candidati al trapianto vengono indirizzati verso i Centri Trapianti di midollo osseo con i quali collabora l\u2019Istituto.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","meta":{"ngg_post_thumbnail":0},"class_list":["post-3085","disease","type-disease","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\n